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Doi:10.3969 ／j.issn.1002 －7386.2015.01.039

作(zuo)者：王卫霄 吕(lv)艳茹 姚苗(miao)苗(miao) 张晓静 杜晓欣 赵素芬

灵芝是(shi)一种珍(zhen)贵的药用(yong)真(zhen)菌(jun)，属(shu)于担子菌(jun)门担子菌(jun)纲多孔菌(jun)科(ke)灵芝属(shu)，又称“灵芝草”、“仙(xian)草”、”长生草”，在我国有悠久的药用(yong)历史。传统中(zhong)医(yi)视之(zhi)为名贵滋补(bu)类药材，有扶正固本、延(yan)年益寿之(zhi)功(gong)效。

 灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)孢子是(shi)(shi)(shi)灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)生长(zhang)成(cheng)熟期(qi)从(cong)菌(jun)盖(gai)弹射(she)出来(lai)极其(qi)细(xi)小的(de)(de)种子，为灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)生殖细(xi)胞(bao)，是(shi)(shi)(shi)灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)精华部分，具有(you)灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)全部遗传(chuan)活性物质，主要有(you)效成(cheng)分除多(duo)糖类(lei)(lei)、三萜(tie)类(lei)(lei)、肽(tai)类(lei)(lei)，还(hai)富含多(duo)种氨基酸、寡糖、脂肪酸以及微(wei)量元素(su)。灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)孢子是(shi)(shi)(shi)灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)一种繁殖结构，具有(you)坚韧的(de)(de)外壁，破壁后更有(you)利(li)于机(ji)体的(de)(de)吸收，其(qi)中含有(you)比灵(ling)芝(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)更丰富的(de)(de)多(duo)糖肽(tai)、腺嘌呤核(he)苷(gan)、蛋白质、酶类(lei)(lei)、硒(xi)元素(su)等特(te)殊成(cheng)份，其(qi)药理(li)作用(yong)主要有(you)抗肿瘤，抗炎(yan)、保肝(gan)、降血(xue)(xue)清胆(dan)固(gu)醇、降血(xue)(xue)糖、抗辐射(she)、增强免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)，抗病毒作用(yong)，并对神经、心血(xue)(xue)管(guan)和(he)呼吸系统(tong)有(you)调(diao)节(jie)改善(shan)作用(yong)。

 有(you)研(yan)(yan)究表明灵芝孢(bao)(bao)(bao)子(zi)粉可(ke)增强免疫功能(neng)，并对多种移植性(xing)动(dong)物肿(zhong)瘤有(you)明显的抑制作用。近年来，对灵芝孢(bao)(bao)(bao)子(zi)粉的抗肿(zhong)瘤研(yan)(yan)究和利用越来越受到国(guo)内外学者(zhe)的重视，尤其在加拿大(da)、美国(guo)以及亚洲国(guo)家如中国(guo)、韩国(guo)、日本(ben)对其有(you)较为深入的研(yan)(yan)究。本(ben)文对灵芝孢(bao)(bao)(bao)子(zi)在肿(zhong)瘤治疗方面的研(yan)(yan)究进(jin)展(zhan)进(jin)行(xing)综(zong)述。

1、 灵芝及灵芝孢(bao)子的结构及生物学性状

 灵(ling)芝孢(bao)子是灵(ling)芝的种子细胞呈褐色(se)卵形， 大小为（8.5-11.2）μm ×（5.2-6.9）μm（1-2）μm， 细(xi)胞壁是极其坚固的双层结构(gou)骨(gu)架， 褐色(se)内层(ceng)壁(bi)上有许(xu)多针(zhen)状(zhuang)小突起伸入透(tou)明光滑的孢(bao)子壁(bi)外层(ceng)。

 灵(ling)芝(zhi)孢子(zi)内含(han)有(you)比灵(ling)芝(zhi)更丰富的(de)多糖肽、腺嘌呤核苷、蛋白质、酶、三(san)萜类(lei)、有(you)机(ji)锗(zhe)、微量元(yuan)素等(deng)成分，其所含(han)有(you)的(de)灵(ling)芝(zhi)多糖、灵(ling)芝(zhi)酸、有(you)机(ji)锗(zhe)、有(you)机(ji)硒等(deng)营养物质是灵(ling)芝(zhi)子(zi)实体的(de)数十倍，并且其在增强机(ji)体免(mian)疫功能和抑制(zhi)肿瘤(liu)的(de)药效方面远远超(chao)过其母体灵(ling)芝(zhi)。

   2、  灵芝(zhi)孢子的破(po)壁

 灵芝(zhi)孢(bao)子(zi)粉的活性(xing)部位主要在(zai)壁内，服用未破壁的灵芝(zhi)孢(bao)子(zi)后(hou)必须依靠胃(wei)酸(suan)和人(ren)体(ti)的生(sheng)物(wu)酶(mei)的作用，将细胞(bao)壁溶解后(hou)，孢(bao)子(zi)细胞(bao)内的营养物(wu)质才能被人(ren)体(ti)所吸收。因为孢(bao)子(zi)细胞(bao)在(zai)人(ren)体(ti)内停留时间有限， 限(xian)(xian)制了人们对孢(bao)子内有效物(wu)(wu)(wu)质的(de)(de)消(xiao)化(hua)吸收，极易(yi)造成孢(bao)子细(xi)胞的(de)(de)浪(lang)费；同时也限(xian)(xian)制了对其化(hua)学成分(fen)及生物(wu)(wu)(wu)活性成分(fen)的(de)(de)研究。为(wei)利于孢(bao)子细(xi)胞内营养物(wu)(wu)(wu)质在(zai)人体内快速(su)释(shi)放而(er)达到充分(fen)利用灵(ling)芝(zhi)孢(bao)子内的(de)(de)有效物(wu)(wu)(wu)质以提高药效的(de)(de)目的(de)(de)，须对灵(ling)芝(zhi)孢(bao)子进行破壁(bi)(bi)处(chu)理，破壁(bi)(bi)处(chu)理后(hou)的(de)(de)孢(bao)子壁(bi)(bi)则残缺不全， 内容物呈不(bu)规则团块状。

 采用物理手段及一般的(de)化学方法很难破(po)坏灵芝(zhi)孢(bao)子的(de)双层壁，有效的(de)灵芝(zhi)孢(bao)子破(po)壁方法可以促(cu)进其生物活(huo)性(xing)成分(fen)的(de)提(ti)取及药(yao)用价(jia)值的(de)研究。

 常用的(de)破壁方法(fa)有酶法(fa)、振(zhen)动磨法(fa)和超微粉碎法(fa)，过冷液(ye)氮淬(cui)冷法(fa)，低(di)温(wen)玻璃化破碎法(fa)等。

 李淑(shu)芳等利用萌发破(po)壁法、超微粉碎(sui)法、酶解法这三种方(fang)法的综(zong)合(he)法破(po)壁，取得满意的破(po)壁率。

 洪(hong)亮(liang)采用超音速气流破壁法(fa)破壁可使灵芝孢子(zi)粉破壁率(lv)达(da)到98%以(yi)上(shang)，该(gai)法破壁的灵芝(zhi)孢(bao)子醇(chun)提物及水提取物的抗氧化活(huo)性比未(wei)破壁者明显升高。

3、灵(ling)芝孢(bao)子(zi)的生物活性(xing)物质及(ji)其抗癌活性(xing)

 灵(ling)芝(zhi)的有效(xiao)化(hua)学成(cheng)分一直是人们关(guan)(guan)注(zhu)的焦(jiao)点。现已知灵(ling)芝(zhi)多糖类(lei)化(hua)合物和灵(ling)芝(zhi)三(san)萜类(lei)化(hua)合物是灵(ling)芝(zhi)的关(guan)(guan)键药效(xiao)成(cheng)分。

3.1灵芝多糖

 灵芝(zhi)多(duo)(duo)糖是灵芝(zhi)孢子(zi)粉(fen)的(de)主要有效成分，是灵芝(zhi)孢子(zi)重要药(yao)(yao)理活性的(de)体(ti)现(xian)者，具有多(duo)(duo)种(zhong)药(yao)(yao)理学活性。灵芝(zhi)孢子(zi)粉(fen)多(duo)(duo)糖的(de)相对分子(zi)质(zhi)量在50000以(yi)上(shang)，主(zhu)要以(yi)β-葡聚(ju)糖(tang)(tang)为主。此(ci)外，还有甘露(lu)葡聚(ju)糖(tang)(tang)、阿(a)拉(la)伯半乳(ru)聚(ju)糖(tang)(tang)、肽(tai)多糖(tang)(tang)、杂(za)多糖(tang)(tang)、半乳(ru)葡聚(ju)糖(tang)(tang)等。

 灵芝(zhi)多糖具(ju)有抗肿瘤(liu)(liu)及提高肌(ji)体免疫活性的(de)功能，是灵芝(zhi)具(ju)有扶正固本的(de)主要有效成分。灵芝(zhi)多糖的(de)抗肿瘤(liu)(liu)作用最初发(fa)现(xian)于移植性肉瘤(liu)(liu)小鼠的(de)腹水中。

 灵芝多糖可以通过刺激自然杀伤细胞、T细胞、B细胞及(ji)巨(ju)噬细胞的免(mian)疫应答(da)而激活(huo)宿主的免(mian)疫反应而抑制了肿(zhong)瘤的形成和(he)转移。灵(ling)芝多糖(tang)具(ju)有化学预防作(zuo)用，这种作(zuo)用是通(tong)过诱导谷胱甘肽转移酶（GST）的活(huo)性来调(diao)节的。有研究发现灵芝的不(bu)同部(bu)位(wei)提取出来的灵芝多糖的抗肿瘤活(huo)性也不(bu)相同。

3.2三萜类化合(he)物(wu) 

三萜类化合物(wu)是灵芝中另(ling)一类主要的(de)有效成分，是灵芝药用功效的(de)主要物(wu)质基础之一，其化学(xue)结(jie)构为高(gao)度氧(yang)化的(de)羊毛甾烷衍生(sheng)物(wu)，具有较高(gao)的(de)脂溶性，分子量一般为400-600。由于灵芝三萜类成分化学结(jie)构的(de)多(duo)样(yang)性(xing)，并且其种(zhong)类多(duo)，化学结(jie)构多(duo)样(yang)，因此(ci)其具有较广泛的(de)药理作用(yong)，如保肝、抗肿瘤、抗微(wei)生(sheng)物(wu)、抗高血压；抗HIV-1及HIV-1蛋白酶(mei)活性(xing)；抑(yi)制组胺(an)释放；抑(yi)制血管紧张(zhang)素转化酶(mei)；抑(yi)制血小板聚集；抗氧化等(deng)重要(yao)作用。

三(san)萜类(lei)萜烯酸(suan)是(shi)其主要苦(ku)味成分(fen)，如灵芝(zhi)酸(suan)A、B、C、D、E、G、I和(he)赤芝酸A、B、C、D、E。

Tothio等首(shou)次(ci)报道了(le)灵(ling)芝三萜类化合物(wu)的药(yao)理(li)活性(xing)，利用提(ti)取(qu)得到的６ 种有细胞毒活性的三萜类化合物ganodericacid U、V、W、X、Y和(he)Z进行体(ti)外实验，结果表明三萜类(lei)化合物能明显抑制小鼠(shu)肝肉瘤（HTC）细胞的增(zeng)殖。